נהגי אמבולנס נדרשים להיות בעלי כישורי נהיגה מתאימים ברכב מנועי ולעבור הכשרה מיוחדת לנהיגה חירום. בהתחשב בכך שאמבולנסים מופקדים במשימות חילוץ חירום קריטיות, על הנהגים לא רק להפגין שליטה במיומנויות תפעול הרכב אלא גם להחזיק ביכולות חזקות בטיפול במצבי חירום ותחושת מודעות בטיחותית מוגברת כדי לנווט ביעילות בתנאי כביש מורכבים-משתנים ללא הרף.
נהגים חייבים להקפיד על תקנות התעבורה תוך שימוש מושכל באורות חירום ובצפירות בעת ביצוע משימות דחופות, ובכך להבטיח עדיפות-לדרך ללא פגיעה בבטיחות. בזמן המעבר, עליהם להתאים את מהירותם בגמישות בהתאם לתנאי הדרך, הימנעות מהאצה פתאומית, בלימה פתאומית או פניות חדות; זה ממזער את הסיכון של פציעה משנית למטופל בתוך הרכב ומבטיח שהצוות הרפואי יכול לבצע את מטלות הצלת חייו- ללא הפרעה.
יתר על כן, נהגי אמבולנס חייבים לשמור על תיאום הדוק עם הצוות הרפואי המלווה כדי להישאר מעודכן באופן רציף לגבי מצבו של החולה ודרישות הטיפול. נדרשת ערנות מיוחדת בשעות הלילה, מזג אוויר סוער (כגון גשם או שלג), או בתנאי כביש מורכבים, שבהם על הנהגים לצפות מראש סכנות אפשריות כדי להבטיח מעבר בטוח. נהיגה באמבולנס אינה רק משימה טכנית; זהו תפקיד מיוחד הדורש רמה גבוהה במיוחד של אחריות.
